In het Tomb of Annihilation bordspel kruip je in de huid van een heldhaftige avonturier en versla je het kwaad dat sluimert in de jungle van Chult en de Tomb of the Nine Gods.

De speler(s) kiezen in Tomb of Annihilation allemaal een held en een scenario om te spelen. Het doel van elk scenario is weer anders en het speelveld wordt ook steeds anders opgebouwd tijdens het spel. De helden verplaatsen zich over het speelveld, vallen monsters aan, verzamelen schatten, verdienen ervaringspunten en proberen zo de doelen van het scenario te behalen.

De monsters hebben hun eigen doelen en zullen daardoor automatisch de helden aanvallen als ze deze tegenkomen of naar ze toe bewegen. Een goede samenwerking is daarom vereist, want anders zullen niet alle helden het overleven en de missie falen.

Tomb of Annihilation is onderdeel van het D&D Adventure System en is combineerbaar met alle andere spellen uit deze reeks.